多发性硬化（MS）一直以来被认为是一类散发性疾病，尽管 MS 有时在某些家族中聚集发生，但一直没有找到与该病相关的遗传基因。

著名期刊 Neuron 杂志 6 月 1 日在线发表的一项最新研究成果，首次报道了一个与 MS 发生直接相关的基因突变。该研究由加拿大 UBC 大学阿尔茨海默病首席科学家 Weihong Song（宋伟宏）教授和 Carles Vilariño-Güell 教授课题组合作完成。6 月 1 日 Cell 出版社为该研究举行了新闻发布（点击查看）。

图 1 宋伟宏教授

图 2 Carles Vilariño-Güell 教授

这个发现对于我们理解 MS 发生机制非常关键。目前对于 MS 发生的生物学过程知之甚少，该发现对于建立 MS 的根治疗法，转变当前 MS 的对症治疗策略，具有重要意义。

MS 是一种神经系统的自身免疫性疾病，主要是中枢神经系统受到自身免疫攻击，导致神经髓鞘脱失，引起大脑和外周神经的信息传递障碍。目前全球 MS 患者约有 200 万，目前仅能对症治疗，对于重度和进展型 MS 尚无有效治疗方法。

过去发现，约 10% ~15% 的 MS 患者疾病的发生似乎有遗传因素，但尚未找到确切遗传证据。

在这项研究中，研究者回顾分析了来自加拿大的约 2000 个家庭的基因数据库。最后他们关注到一个出现多例 MS 患者的家族——两代人中有 5 例 MS 患者——而且通过外显子测序检测到家族中所有患者存在罕见的 NR1 H3 基因突变。同时他们在另外一个出现多例 MS 患者的家族中发现了同样的基因突变。这两个家族中所有 MS 患者都为进展型 MS。

该研究发现的 NR1 H3 基因突变携带者罹患 MS 风险高达 70%，并发现这个 NR1 H3 基因突变可导致其产物 LXRA 蛋白的功能丧失，导致脂质稳态、炎症和天然免疫调节紊乱，引起髓鞘丢失，最终导致家族型 MS 发生。该发现为 MS 的发生提供了确切的遗传证据。

目前缺乏较好的研究 MS 的疾病模型，该基因突变的发现有助于研究者建立更接近人类疾病生理状态的细胞和动物 MS 模型。这种新的 MS 模型将有助于研究者深入探讨该病的发病机制，筛选针对该基因的靶向药物。

尽管这个突变在 MS 中的发生率仅为千分之一，但相关性分析发现，这个基因的常见变异也是进展型 MS 的危险因素。所以，即使 MS 患者没有这个罕见突变，以该基因为靶点的治疗方法对他们同样有帮助。

该发现在 MS 研究中具有里程碑式的意义，它不仅开辟了 MS 遗传机制研究的新领域，而且将为建立更为理想的 MS 研究模型，探索根本性的防治方法，提供了切入点。